哮喘患者的长期规范化管理,是哮喘慢性病防治的重要内容。一旦哮喘诊断确立,应尽早开始规律的控制治疗,这对于取得最佳疗效至关重要。目前新冠肺炎疫情的蔓延和对新冠病毒的恐惧给哮喘患者的规范治疗带来了严峻的挑战。那么,哮喘患者的常规治疗——激素治疗会不会降低免疫力?应该如何调整?如果因为客观原因导致疫情期间规范注射抗IgE抗体有困难,能否延长注射或停药?会对哮喘患者的病情造成哪些影响?另外,如果患者出现急性加重,该如何应对?这些都是患者需要面对的现实问题,下面让我们来听听汤葳教授的精彩解读。
1新冠疫情的爆发给哮喘的常规治疗带来了哪些影响?临床治疗中可能产生哪些困难?
带来的影响及困难有:
(1)医院是病人集中的地方,新冠疫情期间,去医院容易导致交叉感染,因此多数哮医院,在考虑暂停一段时间的药物治疗。
(2)目前主流的哮喘控制药物大多含有激素,激素是常规控制哮喘气道炎症的药物之一,因此有患者担心使用激素类药物是否会产生免疫抑制,进而导致免疫力下降,容易感染病毒。
(3)疫情期间,患者症状出现波动,该如何应对?出现急性加重在什么情况下需要就医治疗?
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2对于慢性持续期的哮喘患者,是否需要调整激素等免疫抑制剂剂量?如何调整?抗IgE治疗是否会抑制人体免疫力?
我们知道糖皮质激素具有多种抗炎和免疫抑制作用,它们几乎影响机体所有的免疫细胞1,因而被我们广泛应用于各种炎症和自身免疫性疾病2。但糖皮质激素会抑制免疫系统,尤其是全身糖皮质激素(即口服激素或者静脉激素)。因此,使用全身糖皮质激素的人群相比不使用的糖皮质激素的人群明显更容易罹患感染性疾病3。
病毒是哮喘急性发作的主要诱因之一,有研究证实哮喘患者相比健康人群的抗病毒应答减弱,而长期高剂量吸入激素或全身糖皮质激素使用继发的免疫抑制也可能导致患者抗病毒应答能力减弱。事实上,我们很早就意识到糖皮质激素可能会抑制抗病毒应答中干扰素的产生4。而干扰素的抑制与病毒复制的增加以及随后液糖蛋白MUC5AC(气道黏液的主要成分)分泌的增加有关4。
虽然激素的使用可能导致机体免疫抑制从而更易感染,但对于长期使用激素维持治疗的哮喘患者来说,临床中的降级治疗仍应视哮喘控制情况而定。GINA指出当哮喘症状得到控制并维持至少3个月,且肺功能恢复并维持平稳状态,可考虑降级治疗,将激素逐步减量,直到达到ICS的最小有效剂量5。这里需要特别提醒的是,降级治疗应选择适当时机,需避开患者呼吸道感染、妊娠、旅行期,鉴于目前疫情,患者就医和取药困难且肺功能复查不安全的情况下,并不建议轻易尝试降级治疗。
抗IgE的生物制剂治疗是中重度哮喘患者的重要选择之一。从目前来看,过敏性哮喘患者应用抗IgE治疗不会影响患者的免疫力。奥马珠单抗的主要机制是结合游离IgE并阻断IgE与高亲和力受体的结合。IgE在人体中的病理生理作用包括介导过敏性疾病中的免疫反应,参与抵抗寄生虫的宿主防御机制,还可能减弱机体抗鼻病毒免疫应答6-8。因此抗IgE治疗不会抑制哮喘患者的免疫力。
奥马珠单抗对过敏性疾病中免疫反应的影响:降低异常升高的游离IgE,阻断下游炎症反应瀑布,对包括过敏性哮喘在内的多种过敏性疾病有治疗作用。尤其是已经进入春暖花开的春季,过敏性疾病患者的症状高发季节,奥马珠单抗可以全方位的保护和治疗各种过敏性疾病,更好的改善疾病的症状控制和避免急性加重的发生。
奥马珠单抗对抗鼻病毒免疫应答的影响:IgE与树突状细胞表面受体结合,影响树突状细胞分泌干扰素α,使用奥马珠单抗治疗可拮抗游离IgE,恢复树突状细胞分泌干扰素的功能,抑制鼻病毒复制。
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如果因为客观原因导致疫情期间规范注射抗IgE抗体有困难,能否延长注射或停药?会对哮喘患者的病情造成哪些影响?
首先建议疫情期间哮喘患者应尽可能坚持规范治疗,擅自停药可能导致患者游离IgE上升,哮喘症状控制不佳,甚至急性发作。而因一些客医院进行规范奥马珠单抗注射的患者,应根据患者情况判断是否需加用其他哮喘控制药物,同时应提醒患者严密监控自身哮喘控制情况,如果出现症状加重及时就医或向医生咨询。在情况允许时,医院复诊接受恢复奥马珠单抗治疗。
奥马珠单抗能否减停应基于患者目前的哮喘控制情况、其他哮喘控制药物使用情况及过敏原的接触情况综合判断决定;对于使用不足一年的患者不建议延长注射或停药9。既往研究关于停用或减量使用奥马珠单抗的相关数据有限;且患者因哮喘控制情况、伴随用药、年龄等因素不同而存在个体差异,应就各病例具体情况讨论延长注射或停药对病情的影响。
?使用不足一年的患者若停药:一项包含38例重度过敏性哮喘患儿(6~15岁)的单臂研究发现,76.3%的患儿使用奥马珠单抗6个月后哮喘控制良好,但停药4个月后,仅23.7%的患儿哮喘控制良好10。重新使用奥马珠单抗治疗48周后,约70%患者恢复哮喘控制11。
?使用一年以上的患者若停药:多项研究证明奥马珠单抗治疗2-6年,停用1-4年后有≥40-60%患者维持哮喘控制12-17;治疗时间短、合并食物过敏/特应性皮炎,等因素是患者停用奥马珠单抗后复发的高危因素12,17。
?使用一年以上的患者若延长注射:有研究表明多数患者在延长奥马珠单抗给药间隔后仍可在一定时间内维持哮喘控制,但相比维持正常给药间隔的患者,其失去哮喘控制的可能性更大18-20。
4对于哮喘急性加重期的患者应该如何处理?
原则上应根据患者急性发作严重程度决定是否收治入院。哮喘急性发作严重程度分级的具体评判标准可参照年中华内科杂志发表的《支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识》21。一般来讲,轻度和部分中度急性发作患者可自我处理,特别是疫情期间考虑到患者入院就诊存在一定的交叉感染风险,这类患者可尝试通过网络工具与医生建立远程沟通渠道(如医院APP、