4个角度,阐述哮喘急性加重的管理

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患者哮喘严重发作会出现胸闷、气喘和呼吸困难加重,常用的吸入治疗稍微能或不能缓解。在发作严重的患者中,出现发绀。在美国,哮喘急性加重每年可引起万例住院,成人中急性哮喘每年病死率为13.3例/万人。JAMA发表的一篇文章,对过去7年主要的医学期刊上发表的急性哮喘管理的随机临床试验进行综述,总结吸入皮质类固醇(ICS)、阿奇霉素和镁制剂、雾化吸入和定量吸入支气管扩张剂、成人哮喘急性加重的创新治疗研究。

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哮喘急性加重

哮喘急性加重是指与肺功能下降(与基线相比,用力呼气量或呼气峰流速下降)相关的呼吸困难增加、咳嗽、胸闷或喘息的急性或亚急性发作。一般而言,成人哮喘急性加重的治疗目标包括迅速识别急性加重、确定严重程度、开始适当的治疗和必要时转诊(表1)。表1成人哮喘急性加重的管理和合适护理场所急性加重程度合适的管理场所潜在治疗选择轻度(PEFR>75%)至中度(PEFR50%-75%)门诊管理增加SABA或SAMA使用频率短暂使用4倍量的ICS如果初始治疗无效,则使用全身皮质类固醇a重度(PEFR33%-50%)急症护理机构(如急诊科)住院治疗:如初始治疗未改善或出现以下一种或多种情况,①妊娠;②呼吸频率25/min;③心率>/min;④端坐呼吸;⑤担心依从性;⑥或心理问题、身体或精神障碍增加SABA或SAMA使用频率全身性皮质类固醇a考虑单次静脉注射硫酸镁b危及生命(PEFR<33%)出现以下一种或多种情况的患者,需要在重症监护室治疗:缺氧持续或恶化、高碳酸血症、意识水平改变、呼吸停止、呼吸性酸中毒、低血压或发绀增加SABA或SAMA使用频率全身性皮质类固醇a无创机械通气致死性重症监护室需要插管或机械通气的患者,有或无高碳酸血症增加SABA或SAMA使用频率全身性皮质类固醇a无创机械通气,如果无创机械通气无效,插管或机械通气备注:ICS,吸入糖皮质激素;PEFR,呼气峰流速值;SABA,短效β2受体激动剂;SAMA:短效胆碱M受体拮抗剂a:每天1mg/kg泼尼松龙或等量(最大量每天50mg),共5至7天;口服优于静脉b:2g静脉输注15-30min

1ICSs作用

年一项随机试验观察ICS剂量暂时增加4倍(即,布地奈德80μg/天增至μg/天)是否能改善哮喘急性加重结局。共例长期接受ICS治疗的门诊哮喘患者被随机分配至干预组(患者肺功能恶化时,ICS剂量暂时增加4倍,持续14天)或对照组(n=)(ICS剂量不变)。干预组受试者既往接受长效β2受体激动剂和ICS联合治疗,ICS吸入剂量增加至4倍,而只接受ICS治疗的患者增加吸入次数,或者增加处方浓度较高的定量喷雾器(MDI)。结果显示,干预组口腔念珠菌发生高于对照组(19例vs7例),肺炎发生率未增加,相对于对照组,干预组严重哮喘急性加重发生较少(45%vs52%)及口服皮质类固醇比例下降(33%vs40%)。因此,ICS剂量加短暂加倍是减少哮喘急性加重和减少使用全身性皮质类固醇的有效方法。

2大环内酯类作用

在一项双盲、安慰剂对照试验评价了常规治疗的基础上加用阿奇霉素对哮喘急性加重的管理。在哮喘急性发作最初24小时内就诊的患者被随机分配接受常规治疗加mg阿奇霉素(n=97)或安慰剂(n=)治疗3天。结果显示,与安慰剂相比,阿奇霉素并不能改善症状。因此,哮喘急性加重期间加用阿奇霉素无获益。但是,阿奇霉素有助于预防哮喘急性加重。例哮喘患者被随机分配为接受常规治疗加阿奇霉素(mg,每周3次)或安慰剂治疗48周。随机分配为接受阿奇霉素治疗的患者,哮喘急性加重的发生情况为1.07例/人/年,对照组为1.86例/人/年(p<0.)。尽管抗生素应用于有强烈证据显示细菌感染的急性加重哮喘患者的管理,但是这些结局表明有一些益处,尽管不清楚获益的机制。

3严重哮喘急性加重时的急诊管理

严重急性加重或危及生命的急性加重哮喘患者应转诊至急诊室。根据指南,成人严重哮喘急性加重的紧急评估和管理包括氧疗维持血氧饱和度在93%-95%,短效β2受体激动剂(SABA)和短效胆碱受体拮抗剂(SAMA)及全身性皮质类固醇,SABA的递送方式似乎不会影响结局。一项综述报道显示,在出现严重急性加重的患者中,使用雾化吸入或定量吸入SABA与急诊住院无关。然而,与SABA单药治疗相比,SABA与SAMA联合治疗与哮喘急性加重患者更低的住院相关。对于疑似有肺实变或气胸的患者,应进行胸部影像学检查。硫酸镁(静脉或吸入)作为哮喘急性加重的辅助治疗的作用一直存在争议。Goodacre等进行了迄今为止最大的关于硫酸镁对严重哮喘急性加重住院率影响的临床试验。这项多中心、双盲试验将9例患者在接受常规治疗的基础上,随机分为雾化吸入硫酸镁(MgSO4)、静脉用MgSO4或安慰剂。与安慰剂相比,静脉注射MgSO4住院率下降不显著(比值比,0.73[95%CI,0.51-1.04])。Cochrane进行的一项荟萃分析(包含Goodacr等研究和另外10项评估注射用MgSO4与减少住院率相关的试验)结果表明,支持在急诊治疗中使用该治疗管理严重急性加重患者。另一项Cochrane荟萃分析也在Goodacre等试验基础上评估了急性哮喘患者吸入MgSO4,并得出结论,尽管目前的证据排除了确定性,但吸入MgSO4不太可能与超过当前常规治疗的获益有关。

4未来治疗:生物制剂

在过去的十年中,生物治疗越来越多的应用于治疗慢性哮喘,但目前并不用于治疗急性加重。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验在急诊科哮喘急性发作期间给予贝那利珠单抗(benralizumab)治疗,共有例急性加重的哮喘患者被随机分配为接受0.3mg/kg的贝那利珠单抗、0.5mg/kg的贝那利珠单抗或安慰剂治疗。与安慰剂相比,在12周后,两种剂量的贝那利珠单抗单次给药与哮喘急性加重(1.82vs3.59)和住院(0.65vs1.62)发生率降低相关。尽管这些研究具有积极的结果,但是对于推荐急性加重哮喘患者常规治疗使用生物制剂前,需要进一步的研究证实。

结论

哮喘急性加重患者的合适管理包括积极恢复肺功能和预防疾病进展。必要策略包括及时雾化给予β2受体激动剂、胆碱受体拮抗剂、全身性皮质类固醇和必要时氧疗。医脉通编译整理自:ZaidanMohammedF,AmeredesBillT,CalhounWilliamJ,ManagementofAcuteAsthmainAdultsin.[J].JAMA,,:-.预览时标签不可点


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