过敏性哮喘患者福音抗IgE治疗能应对多种

过敏性哮喘是哮喘中最常见的表型，约占哮喘患者中的2/3[1]，可以通过典型哮喘症状和皮肤点刺试验和/或血清特异性免疫球蛋白E(sIgE)呈阳性[2-3]进行诊断。IgE是过敏性哮喘发病机制的核心，抗IgE治疗可以靶向结合血清中游离IgE，从而阻断和控制过敏性哮喘的发生及发展[4]。奥马珠单抗是全球最早获批用于抗IgE治疗的生物制剂，临床应用经验丰富[5]。既然如此，那么患者过敏原数量与过敏原种类是否会影响其对奥马珠单抗的应答呢？让我们一起看一下近日美国学者发表的一项探索过敏原数量和种类与奥马珠单抗应答相关性的真实世界研究[6]。

急性发作率：患者在基线期均有重度哮喘急性发作，接受奥马珠单抗治疗期间，不同过敏原数量和过敏原种类亚组患者的哮喘急性发作率均有显著降低，且奥马珠单抗对各亚组患者急性发作率的降低疗效相似

肺功能：基线期不同过敏原数量和过敏原种类患者的FEV1均较低，在接受奥马珠单抗治疗6个月后FEV1显著提升

生活质量：AQLQ评分显示，不同过敏原数量亚组和不同过敏原类型亚组的患者接受奥马珠单抗治疗后生活质量均有提升，且不同过敏原数量和过敏原种类亚组间患者的疗效相似

PROSPERO(评估奥马珠单抗临床疗效预测因子的观察性研究)是一项多中心、前瞻性、观察性单臂研究，纳入例≥6岁过敏性哮喘患者，共接受奥马珠单抗治疗48周。将患者按照不同过敏原数量分为4个亚组：非过敏组(过敏原数量=0)、单过敏组(过敏原数量=1)、少过敏组(过敏原数量=2-4)和多过敏组(过敏原数量≥5)；同时，又按照不同过敏原种类分为4个亚组：非过敏组(对季节性过敏原和常年性过敏原均不过敏)、季节性过敏原组(仅对季节性过敏原过敏)、常年性过敏原组(仅对常年性过敏原过敏)、均过敏组(对季节性过敏原和常年性过敏原均过敏)。评估患者哮喘急性发作率(次/年)、肺功能和患者生活质量。其中，哮喘急性发作的评判标准为：需要口服糖皮质激素(OCS)治疗至少3天或急诊就诊/住院治疗才能控制的哮喘症状；通过第1秒内用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)评估患者肺功能；通过哮喘生活质量问卷(AQLQ)评估患者生活质量。

急性发作

1.过敏原数量亚组

在4个不同过敏原数量的亚组中，患者在接受奥马珠单抗治疗前一年均有重度哮喘急性发作发生，多过敏组急性发作率最低(2.9次/年)，非过敏组和单过敏组急性发作率最高(3.3次/年)。非过敏组、单过敏组、少过敏组和多过敏组患者在接受奥马珠单抗治疗期间急性发作率均显著降低，分别为0.8次/年、0.6次/年、0.7次/年和0.8次/年(图1)，且不同亚组间无显著差异。在12个月治疗期间，各亚组中至少半数患者未出现哮喘急性发作，未发作患者比例分别为：非过敏组50.0%、单过敏组63.0%、少过敏组63.2%和多过敏组68.0%。

图1不同过敏原数量亚组在治疗期间的急性发作率变化

2.过敏原类型亚组

在4个不同过敏原类型的亚组中，患者接受奥马珠单抗治疗前一年均有重度哮喘急性发作，均过敏组的急性发作率最低(2.9次/年)，季节性过敏原组次之(3.0次/年)，非过敏组和常年性过敏原组急性发作率最高(3.3次/年)。非过敏组、季节性过敏原组、常年性过敏原组和均过敏组在接受奥马珠单抗治疗期间的急性发作率均显著降低，分别为0.8次/年，0.8次/年，0.6次/年和0.7次/年(图2)。且不同亚组间无显著差异。在12个月治疗期间，各亚组中至少半数患者未出现急性发作，未发作患者比例分别为：非过敏组50.0%、季节性过敏原组52.5%、常年性过敏原组67.9%和均过敏组66.7%。

图2不同过敏原类型亚组在治疗期间的急性发作率变化

肺功能

1.过敏原数量亚组

各亚组患者平均年龄较大(非过敏组、单过敏组、少过敏组和多过敏组平均年龄分别为53.7岁、57.0岁、47.9岁和41.1岁)，基线时大部分患者肺功能受损严重，FEV1可逆性均较低(非过敏组、单过敏组、少过敏组和多过敏组平均值分别为8.2ml、7.8ml、7.5ml和8.6ml)。但各组患者在接受奥马珠单抗治疗6个月后，FEV1均有显著提升，且不同亚组间变化情况相似(图3)。

图3不同过敏原数量亚组在治疗期间的FEV1变化

2.过敏原类型亚组

基线时各亚组大部分患者肺功能受损严重(原因同上)，FEV1可逆性均较低(非过敏组、季节性过敏原组、常年性过敏原组和均过敏组平均值分别为8.2ml、8.3ml、7.0ml和8.5ml)。但各组患者在接受奥马珠单抗治疗6个月后，FEV1均有显著提升，且不同亚组间变化情况相似(图4)。

图4不同过敏原类型亚组在治疗期间的FEV1变化

生活质量

1.过敏原数量亚组

在使用奥马珠单抗治疗6-12个月后，不同过敏原数量亚组的生活质量均得到了改善，且在治疗期间疗效保持稳定(图5)。12个月时，非过敏组、单过敏组、少过敏组和均过敏组的AQLQ评分分别提高了1.3分、1.1分、1.4分、1.3分，且不同亚组间生活质量改善情况相似(图5)。在接受奥马珠单抗治疗6个月后，预计≥70%患者AQLQ评分提升达到最小临床重要差异(MCID)(≥0.5分)。每个亚组达到MCID的患者比例分别为74.7%、71.5%、71.7%和71.5%(图6)。非过敏组和多过敏组患者在6-12个月治疗期间疗效保持稳定，单过敏组和少过敏组患者生活质量则有进一步改善(图6)。

图5不同过敏原数量亚组在治疗期间的AQLQ变化

图6不同过敏原数量亚组在治疗期间达到MCID的患者比例

2.过敏原类型亚组

在使用奥马珠单抗治疗12个月后，不同过敏原数量亚组患者的生活质量均得到了显著改善，非过敏组、季节性过敏原组、常年性过敏原组和均过敏组的AQLQ评分分别提高了1.3分、1.3分、1.2分、1.3分(图7)，且不同过敏原类型亚组间患者疗效相似。在接受奥马珠单抗治疗6个月后，预计≥70%患者AQLQ评分提升达到MCID。各亚组达到MCID的患者比例分别为74.6%、74.3%、72.2%和70.6%(图8)。非过敏组、常年性过敏组和均过敏组患者在6-12个月治疗期间疗效保持稳定，季节性过敏原组患者生活质量则有进一步显著改善(图8)。

图7不同过敏原类型亚组在治疗期间的AQLQ变化

图8不同过敏原类型亚组在治疗期间达到MCID的患者比例

该项研究显示，经过12个月的奥马珠单抗治疗，不同过敏原数量和类型患者的哮喘急性发作率均可显著降低。此外，尽管年长患者的肺功能受损严重，但经奥马珠单抗治疗6个月后，FEV1也有显著改善。同时，AQLQ评分显示患者接受奥马珠单抗治疗6个月后生活质量得到改善。值得注意的是，患者对奥马珠单抗应答不受其过敏原的数量和种类的影响，治疗6个月后急性发作、肺功能和生活质量均有显著改善，且疗效在12个月治疗期间能维持稳定。

众所周知，IgE是过敏性哮喘气道炎症的核心，IgE相关研究也成为了哮喘领域的一大热点[7]。过敏原直接通过IgE作用于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞三种主要效应细胞，介导速发相与迟发相超敏反应，产生哮喘症状。

奥马珠单抗的作用机制主要包括两方面，一方面奥马珠单抗可靶向结合lgE，降低96%的游离IgE；另一方面，奥马珠单抗同时降低树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRI表达，从而阻断IgE与FcεRI结合，防止肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱粒，减少炎症介质释放以及嗜酸性粒细胞浸润，最终降低气道炎症，减轻哮喘症状，减少急性发作的发生次数[8]。

该研究中患者年龄较高，基线肺功能较差，考虑其正处于肺功能下降期，但经奥马珠单抗治疗6个月后，还可以有效改善肺功能[6]，延缓其肺功能损伤，这表明奥马珠单抗具有潜在疾病修饰作用。最重要的是，研究证明过敏原数量和过敏原种类均不影响患者对奥马珠单抗的应答，奥马珠单抗对过敏性哮喘患者疗效良好，期待未来会有更多哮喘患者因奥马珠单抗获益。

参考文献

1.TranTN,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol;(1):37-42

2.PillaiP,etal.ISRNAllergy；.

3.BignardiD,etal.AllergolSelect;3(1):9-14

4.LogsdonSL,etal.Springer;.

5.BusseWW,etal.NEnglJMed;(11):-

6.WeilySoong,etal.AnnalsofAllergy，AsthmaImmunology.04.

7.RabeKF,etal.Allergy;66:-

8.PelaiaG,etal.JAsthmaAllergy;4:49-59

MCC号Xo有效期-04-20，资料过期，视同作废。

陈恩国主任医师

?浙江医院呼吸内科主任医师、科主任

?中华医学会浙江省分会呼吸学会副主任委员

?浙江省抗癌协会肿瘤靶向及细胞治疗专委会候任主委

?浙江省医学会呼吸分会呼吸内镜联盟主席

?浙江省抗癌协会康复与姑息专委会副主委

?中华医学会介入学组委员

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