[摘要]目的观察肝素靶向经皮给药治疗重症哮喘的效果。方法治疗组30例重症哮喘患儿采用肝素局部经皮给药治疗,对照组30例患儿应用常规方法。比较两组治疗效果。结果治疗组显效率60%,有效率92%;对照组显效率28%,有效率76%。治疗组治疗后血氧饱和度及呼气峰流速明显改善(P0.05)。结论肝素靶向经皮给药治疗重症哮喘安全有效。
[关键词]肝素;经皮给药;哮喘
哮喘是一种常见的慢性阻塞性疾患,急性发作可出现严重呼吸困难。我们采用肝素靶向经皮给药结合常规方法治疗重症哮喘,取得满意效果。现报告如下。
资料与方法
一、一般资料年～年6月我科重症病室住院哮喘患儿60例,均符合WHO关于重症哮喘诊断标准,男31例,女29例;年龄3～16岁;病程1～10d,哮喘发作≥24h36例,≥36h24例。随机分为治疗组和对照组各30例。两组性别、年龄、病程等方面无明显统计学差异,具有可比性。
二、方法对照组采用常规治疗。治疗组在常规治疗基础上同时采用电导仪进行肝素靶向经皮给药治疗,肝素钠(江苏万邦生化医药股份有限公司生产,生产批号:)50U/(kg·次)加入到耦合凝胶片上,固定在患者两侧腋下或肩胛下区,治疗20～30min,2次/d。病情好转后改为1次/d,直至哮喘完全控制。治疗期间2、3d检测1次凝血时间。观察两组治疗前后临床表现变化。同时观察治疗前后血氧饱和度(SaO2)和呼气峰流速(PEF),均用统一血氧饱和度仪和峰流速仪,每2～4h测量1次。
三、疗效判定标准采用年儿童哮喘防治常规疗效判定标准。
四、统计学处理采用χ2、t检验。
结果
两组治疗效果治疗组临床控制5例,显效14例,好转9例,无效2例,显效率63%,有效率93%。对照组临床控制2例,显效7例,好转11例,无效10例,显效率30%,有效率66%。治疗组显效率和有效率均显著高于对照组(χ2=5.42,5.10P均0.05)。
二两组SaO2及PEF检测结果。
对OST和BALP有一定影响,随哮喘病情控制,活动增多,日照机会增加,加快钙吸收,成骨细胞活性增强。DPD是骨吸收标志。存于骨Ⅰ型胶原中,骨基质吸收时,骨胶原分子蛋白水解,DPD作为破骨细胞降解物从骨释放入血中,以原形由肾排出,尿中DPD/Cr量直接与骨吸收量有关,是反映骨丢失率的重要参数。本组资料显示哮喘患儿吸入BUD～μg/d12个月,尿DPD/Cr较治疗前稍下降,提示吸入该剂量糖皮质激素没有使骨吸收增加导致骨丢失。
IGF-1是与胰岛素原同源的单链多肽,通过自分泌、旁分泌方式发挥局部作用。血IGF-1水平和骨密度中度相关,IGF-1水平高者,椎骨、臀部及腕部的骨密度升高。本组哮喘缓解期患儿IGF-1高水平。可能儿童在生长阶段,骨代谢活跃状态,IGF-1分泌旺盛。哮喘患儿骨代谢和健康儿童一样,随年龄增长而增加。哮喘反复发作者生长减慢滞后,哮喘治疗控制使活动范围增加,机体生长活跃,调控因子IGF-1分泌增多,增加骨转化,刺激机体追赶生长。由此,IGF-1高水平有利儿童的骨生长代谢。
BMD是骨生长代谢骨量不断积累的结果,反映局部骨矿含量,用于评价骨健康状态。本文选择5～8岁年龄段哮喘患儿监测其吸入治疗过程中BMD变化,结果显示患儿治疗开始各部位BMD值与同龄正常儿童相比无显著差异;治疗后6、12个月各部位BMD值与治疗开始比较也无显著性差异。表明持续吸入小剂量激素没有出现骨吸收增加的骨丢失而导致BMD降低。与文献报告研究结果相似,但成人哮喘吸入0～μg/d的BDP或BUD3个月,L2～4、股骨颈、股骨大转子、Ward′s三角BMD降低。可见,骨丢失程度取决于长期激素用量,儿童与成人不同还与儿童动态生长有关
总之,本组哮喘患儿持续小剂量吸入糖皮质激素显示临床症状和肺功能改善,骨细胞代谢转换趋于活跃,骨密度无降低变化。提示每天吸入小剂量激素已能有效改善临床症状,对哮喘患儿的骨代谢指标和BMD无明显影响。研究证实多数患者并不因增加激素用量而增加临床效果,长期吸入激素剂量的增加骨吸收增高或骨形成减少的可能性增大,对儿童骨发育可能不利,认为保证临床疗效持续低剂量吸入激素治疗儿童哮喘可能更好。
讨论
哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症,使易感者对各种激发因子具有气道高反应性,表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等表现。目前认为多与过敏、感染有关。肝素可中和炎性介质,抗感染,抗凝,抗血小板聚集,改善微循环,促进炎症吸收,可达到减轻气道炎症,抑制气道高反应性的治疗目的。此外,肝素还可作为抗凝剂进入肺循环,改善肺循环血流变,使因缺氧、过度通气而导致的高黏、高聚、高凝状态缓解,从而改善肺通气功能和弥散功能,达到治疗目的。但肝素全身用药有可能造成凝血功能异常,故应严密监测凝血功能。采用肝素局部靶向经皮给药凝血时间无变化。超声电导仪是一种综合采用电致孔技术、超声波技术和离子导入技术3种物理方法促进透皮给药仪器,可促使药物透过皮肤,定向、定量、定速进入病变组织和器官,进而进入血液循环,发挥局部和全身治疗目的,被称为第3代给药治疗方法,近年已应用于临床。电致孔技术是通过瞬间特定的电脉冲在肤和组织间形成暂时的可逆性生物性通道;超声波能通过空化作用形成和加强生物孔道,同时产生辐射压和对流转运作用,可使药物获得定向转运的驱动力;与前两种方法联合应用可克服单纯离子导入的时滞现象,大大增加离子导入的透药量,增加药物透皮率,将药物透过皮肤和组织膜,迅速在病变部位形成药物有效成分的高浓度浸润,直接作用于病变组织和器官,达到靶向治疗的目的。本文结果表明肝素靶向局部经皮给药治疗重症哮喘显效率和有效率都明显高于对照组。治疗后SaO2、PEF明显改善,且无明显副作用。所以此方法是一种治疗哮喘较理想和安全的方法。
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