尽管使用高剂量皮质激素，哮喘患者痰中仍可能持续存在嗜酸性粒细胞，其在一定程度上提示哮喘的严重程度。此外，针对嗜酸性粒细胞为靶点的部分生物制剂疗效欠佳。既往不少观察性研究表明，哮喘患者气道上皮粘膜与自身免疫存在一定的联系，但遗憾的是其并没有阐明确切的因果关系。慢性气道感染对嗜酸性粒细胞脱颗粒释放的免疫原体的耐受性下降，脱颗粒物质进一步加重疾病的严重程度以及激素的长期依赖。因此了解自身抗体与哮喘的关系有显著的临床意义。
加拿大Firestone呼吸疾病研究所的Mukherjee和Nair等研究人员开展一项研究，其旨在探讨哮喘患者的气道是否存在自身抗体及其与临床和分子的相关性。该研究纳入79名使用高剂量吸入性糖皮质激素和或泼尼松口服治疗的嗜酸性粒细胞哮喘患者以及15名正常对照，检测诱导痰上清液中抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶以及抗核抗体的表达水平。
图1痰嗜酸性粒细胞的哮喘患者与正常对照相比，气道抗嗜酸性粒细胞IgG抗体的表达情况
该研究发现，在泼尼松依赖的哮喘患者气道中存在自身免疫抗体（抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶、抗核抗体），而且自身抗体的出现能增强嗜酸性粒细胞活性，增加反复气道感染的次数。此外，该研究发现，痰免疫球蛋白能在体外诱导嗜酸性粒细胞脱颗粒。
图2哮喘患者痰中检测出抗核抗体（以抗核抗体指数表示）
自身免疫抗体阳性的哮喘患者主要通过增强气道嗜酸性粒细胞的脱颗粒作用，因此需要更大剂量的糖皮质激素去控制哮喘症状。本研究的意义在于初步发现了痰自身抗体、嗜酸性粒细胞以及严重哮喘的相关性，但未发现自身抗体与哮喘气道炎症因子的相关性，因此需要进行深入的机制探讨以期患者得到更好的获益。
本文源自《过敏与临床免疫学杂志》：Sputumautoantibodiesinsevereeosinophilicasthma.JAllergyClinImmunol.;pii:S-(17)-8
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