GLP-1是一种受碳水化合物、脂肪和蛋白质摄取刺激的激素，由肠道和中枢神经系统分泌并调节代谢，可增强2型糖尿病患者的胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的分泌，可用于治疗2型糖尿病，美国还批准用于减肥。既往有研究证明，一些可以改善胰岛素抵抗的药物（如二甲双胍、磺脲类）可以改善哮喘控制，在无呼吸道疾病的2型糖尿病中，使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）联合二甲双胍可以改善基线期的肺功能。而其他糖尿病疗法如胰岛素联合DPP-4抑制剂，并不会影响哮喘的发病风险。因此猜测，针对代谢途径的治疗可能有助于哮喘患者对疾病的控制。且近年来，有学者在肺上皮细胞和内皮细胞中也发现了GLP-1受体，猜测GLP-1在肺部疾病中也有一定作用。在小鼠等模型中进行试验发现，给予了GLP-1RA后可以显著抑制过敏性和病毒性的气道炎症，减少气道嗜酸性粒细胞增多、粘液产生和高反应性，但还未在临床哮喘患者中证实。本次研究对患有哮喘合并2型糖尿病的患者使用不同降糖药时哮喘的急性发作率和症状发生率进行了比较。研究方法本次研究为回顾性队列研究，纳入了年至年来自马萨诸塞州大波士顿地区的同时患有哮喘及2型糖尿病患者数据。按照其糖尿病的治疗药物分为SGLT-2抑制剂组、DPP-4抑制剂组、磺脲类药物组、GLP-1RA组和基础胰岛素组（无单用二甲双胍组，考虑到二甲双胍对哮喘控制的潜在作用，将其作为协变量进行分析）。主要结局是6月内的哮喘急性发作次数（定义为使用皮质类固醇进行治疗）。次要结局是患者因呼吸困难、气短、医院就诊次数。研究结果研究共纳入了份病历，其中份使用GLP-1RA，份使用SGLT-2i、份使用DPP-4i、份使用磺脲类药物、使用胰岛素。各组基线期哮喘严重程度与相似。研究发现，治疗6个月内，GLP-1RA组患者相比使用其他组的患者的哮喘急性发作风险显著更低（P＜0.05），SGLT-2i组、DPP-4i组、磺脲组、胰岛素组与GLP-1RA组的发病率比较(IRR)分别为2.98（95%CI1.30-6.80）、2.45（95%CI1.54-3.89）、1.83（95%CI1.20-2.77）、2.58（95%CI1.72-3.88）。（图1）图1急性发作风险比较症状出现后的就诊率方面，GLP-1RA组与SGLT-2i组之间无显著差异（P=0.30），但相较DPP-4组、磺脲组、胰岛素组的就诊率更低（P＜0.05），IRR分别为1.71（95%CI1.14-2.57）、1.73（95%CI1.21-2.47）、1.89（95%CI1.35-2.65）（图2）
图2就诊率比较
由于二甲双胍对哮喘控制也有一定作用，在将二甲双胍及其他人口统计学的混杂因素作为协变量纳入分析后发现，GLP-1RA对哮喘的控制作用与二甲双胍的使用无关。结论与其他糖尿病的治疗药物相比，使用GLP-1RA的2型糖尿病合并哮喘成人患者的哮喘急性发作风险更低。GLP-1RA可能是一种治疗与代谢功能障碍相关的哮喘的新方法。今后，需要进一步探究GLP-1RA在气道内的作用机制，并进行前瞻性的临床试验，来支持GLP-1RA用于伴或不伴代谢功能障碍的哮喘患者。医脉通编译自：FoerD,BeelerPE,CuiJ,etal.AsthmaExacerbationsinPatientswithType2DiabetesandAsthmaonGlucagon-likePeptide-1ReceptorAgonists.AmJRespirCritCareMed.Apr1;(7):-.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇