哮喘和慢阻肺是临床上最常见的两种慢性肺疾病。它们以慢性炎症和气道重塑为特征，但它们的炎症模式、受影响结构和病变发生的主要解剖部位不同。这些不同在比较年轻的伴有哮喘的非吸烟者和老年伴有慢阻肺的吸烟者时最明显。
然而，这样区分哮喘和慢阻肺可能是有问题的，尤其在目前正吸烟或有显著吸烟史的老年人中。哮喘全球防治创议（GINA）和慢阻肺全球防治创议(GOLD)的一项联合计划提出一个哮喘-慢阻肺重叠综合症的临床描述，如下：ACOS的特征是持续性气流受限，具有与哮喘相关的若干特征和与慢阻肺相关的若干特征。ACOS因此通过哮喘和慢阻肺共有的特征进行确定。这项描述是直观的，但很难应用于日常的临床实践。
由于ACOS具有哮喘和慢阻肺的重叠特征，ACOS可能是一系列慢性阻塞性气道疾病的一种特殊表型，其中哮喘和慢阻肺处于对立的两极。ACOS在遗传风险因素、潜在机制、病理发现、临床特征、治疗反应和预后方面的特征不明显。文章将回顾过去研究中ACOS的诊断标准、提出ACOS诊断和治疗的实践方式和提出一些关于ACOS的研究疑问。
ACOS的诊断标准和患病率ACOS还未被明确定义，以不同的名称为人所知，包括哮喘和慢阻肺重叠综合症、哮喘-慢阻肺混合表型、哮喘合并慢阻肺、哮喘和慢阻肺共存或慢阻肺伴有哮喘特征。然而，ACOS是最常用的术语。
回顾过去的研究，ACOS的患病率差异很大，因为用不同的标准进行诊断，其取决于研究设计和人群。在已存在哮喘诊断的患者中，当他们患有慢性支气管炎和/或肺对一氧化碳(DLCO)的弥散功能发生损害时，ACOS的患病率为29%。在已存在慢阻肺诊断的患者中，当患者在40岁前有自己报告、医生诊断的哮喘时ACOS的患病率为13%，当患者符合任何哮喘标准时增加到55%。
ACOS的负担经济负担
ACOS患者占用了大量可用的医疗资源。他们比仅患哮喘或慢阻肺的患者需要更频繁地住院，导致更高的医疗费用，由于住院占慢阻肺总医疗费用最大比例的事实。一项回顾性研究已显示ACOS患者导致医疗费用更高，因为他们比单独的慢阻肺患者使用了更多的医疗资源。
伤残
因ACOS在老年人中常见，ACOS患者经历多种临床问题，对他们的健康产生不利影响。相比仅患慢阻肺，ACOS与呼吸困难和喘鸣症状更频繁、恶化更频繁、呼吸系统特定生活质量更低和体力活动水平更低有关。一项多中心研究显示特异性反应的COPD患者，ACOS的一个特征，与慢性咳嗽和痰液产生的患病率更高有关，相比于无特异性反应的患者。另一项观察性研究显示相比于仅患哮喘的患者，ACOS患者修正后医学研究委员会(mMRC)的呼吸困难等级(1.26土0.98vs0.99土0.88,P=0.01)更高，在过去几年里至少一次严重恶化(42%vs18%,P0.01)的比例更高。
死亡率关于ACOS的死亡率有不一致的研究结论。在一项为期4年的随访研究中，ACOS、哮喘和慢阻肺患者间的死亡率没有不同(P=0.)。然而，这项研究样本量小，随访时间相对短。在另一项为期18年的随访研究中，ACOS患者的死亡风险最高，风险比（HR）为1.83(95%CI:1.34-2.49)，其次为仅患慢阻肺(HR1.44，95%CI:1.28-1.62)和仅患哮喘(HR1.16，95%CI:0.94-1.42)的患者。在调整基线肺功能后这些作用减小，但ACOS仍有最高的死亡风险(HR1.45,95%CI:1.06-1.98)，其次是仅患慢阻肺(HR1.28,95%CI:1.13-1.45)和仅患哮喘(HR1.04，95%CI:0.85-1.27)的患者。
ACOS的病理生理哮喘和慢阻肺间有遗传学、病理和功能上的重叠。ACOS似乎是一种独特的疾病，源于哮喘或慢阻肺的这些遗传学上、病理上和功能上作用间的相互作用。
Christenson等人，利用哮喘和慢阻肺数据，显示哮喘相关基因标记在没有哮喘临床历史的慢阻肺中增加，与哮喘相关特征相关联。
病理上，小气道结构改变促使哮喘和慢阻肺表型重叠。哮喘和慢阻肺患者的上皮层有相同的特点，杯状细胞化生和鳞状上皮化生。在网状基底膜层，哮喘样特征的慢阻肺患者的基底膜相较于无相关特征的慢阻肺患者更厚。慢阻肺患者的气道平滑肌数量增加，但无哮喘患者的显著。胸部HRCT反应了这些结构的改变。相比于仅患慢阻肺的患者，ACOS患者呼气CT扫描的气体陷闭更多，吸气CT扫描的严重肺气肿更少和气道壁更厚。
临床上，ACOS与哮喘和慢阻肺共有重要的风险因素。哮喘的支气管高反应性被视为是除年龄和接触有毒物质外慢阻肺的一个风险因素。在成人中，哮喘和长期接触香烟和生物质烟雾可能相互作用而增加气道阻塞的风险，这是ACOS的一个重要特征。吸烟能改变哮喘的气道炎症，随CD8+细胞的增加而从嗜酸性粒细胞变为嗜中性粒细胞，因此逐渐演变与慢阻肺特征相似。患有哮喘的吸烟者相比于从不吸烟的哮喘患者，杯状细胞数量更多、肥大细胞数量更多、嗜酸性粒细胞数量更少、上皮层更厚。此外，ACOS在老年人中更为普遍。这可能与一生中接触抗原、接触环境刺激长如大气污染和环境性吸烟或肺的年龄相关的生理变化相关联。
未完待续。。。
文献原文》》》Asthma–COPDoverlapsyndrome(ACOS):Adiagnosticchallenge
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